“A metástase pode ser letal, e nossos achados apontam para potenciais tratamentos dirigidos para parar a propagação do câncer de mama agressivo”, diz o pesquisador sênior do estudo, Dr. Vivek Mittal, um professor de biologia celular e de desenvolvimento e diretor do Lehman Brothers – Laboratório de câncer de pulmão do Colégio Médico Weill Cornell.
Segundo os pesquisadores, se esses agentes foram desenvolvidos, eles seria talvez o primeiro a tratar especificamente metástase do câncer, principalmente em pacientes cujos tumores já se espalhou. Eles também poderiam estar entre os primeiros projetado para restaurar a função de um microRNA (miRNA), uma pequena e não codificantes do RNA que regulam a expressão do gene, o que é fundamental para a disseminação do câncer. No estudo, os cientistas se propôs a identificar um miRNA que impacta a metástase sem afetar o crescimento do tumor primário, bem como abordar os seus mecanismos moleculares subjacentes e potencial terapêutico contra câncer de mama metastático. Eles descobriram que um miRNA conhecido como miR-708 é inibida em câncer de mama metastático triplo negativo. Eles descobriram que miR-708 actua como um inibidor de tumores metastáticos, e quando a sua função é restaurada, os tumores não se espalham ou formam macrometástases letais.
Molécula inibidora silenciadora de miRNA
Câncer de mama triplo negativo tem o pior resultado de todos os subtipos de câncer de mama por causa de sua alta taxa de recorrência e metástase. É por isso que a equipe de pesquisa optou por analisar o papel dos miRNAs na propagação do câncer de mama triplo-negativo, que responde por 15-25 por cento de todos os tumores de mama. O câncer é chamado de “triplo-negativo”, porque suas células tumorais não exibem dois receptores de hormônios (estrogênio e progesterona) fatores de crescimento, que é a base dos atuais tratamentos de câncer de mama.
Usando seqüenciamento do genoma do miRNA, Dr. Mittal e sua equipe de pesquisa descobriu em amostras humanas de câncer da mama triplo negativo que miR-708 foi significativamente baixo-regulado com a sua expressão normal reduzida. Em ambas as células de laboratório e em estudos com animais, os investigadores identificaram que a função normal de miR-708 é o de suprimir a proteína neuronatina, que está localizada na membrana do retículo endoplasmático da célula – uma organela que armazena cálcio. Neuronatino, e ajuda a controlar a quantidade de cálcio que deixa a organela.
“É o cálcio que fornece pernas para células cancerosas, para ajudá-las a escapar de um tumor. Assim miR-708 funciona como um supressor de metástase, mantendo neuronatin em dosagens ideais”. Ainda segundo o Dr. Mittal, “Se miR-708 é, ela própria suprimida, há um aumento na produção de proteínas neuronatin, que permite então que mais cálcio deixem o retículo endoplasmático e iniciem a cascata de genes, que ligam as vias migratórias que levam a metástases.”
Dr. Mittal acrescenta que os resultados sugerem que os agentes farmacológicos agora estão sendo testados em células de câncer de linfoma, e também pode ajudar a restaurar o miR-708 no câncer de mama triplo negativo. Estas drogas são concebidas para inibir a histona-lisina EZH2 N-metiltransferase, o membro do grupo polycomb que silencia diretamente o miR-708.
“É emocionante que já há medicamentos que podem desativar o silenciamento destes genes críticos. Eles poderiam muito bem funcionar para esse tipo de câncer de mama agressivo”, diz o Dr. Mittal. “Encontrar uma maneira de encerrar a propagação de um câncer de mama agressivo – que é a única maneira que o câncer de mama triplo-negativo pode ser controlada e vive poupado – é muito promissor.”
“Os resultados deste estudo são ótimos,” diz o co-autor Dr. Linda Vahdat, diretor do Programa de Pesquisa do Câncer de Mama, chefe do Serviço de tumor sólido e professor de medicina no C. M. Weill Cornell e oncologista no Centro Iris Cantor de Saúde da Mulher no Hospital Presbiteriano de Nova York / C. M. Weill Cornell. “Ele não só nos oferece um caminho para tratar o câncer de mama metastático triplo negativo no curto prazo, mas também nos dá o roteiro para prevenir metástases no longo prazo. Estamos ansiosos para começar os estudos clínicos e estamos trabalhando o mais rápido possível para esse fim. “
Fonte: Science Daily
